抗淀粉样蛋白β免疫治疗阿尔茨海默病后的脑体积变化：淀粉样蛋白去除相关的假性萎缩

克里斯托弗·贝尔德1，德尔芬·博奇2，詹姆斯·尼科尔2，赞恩·琼穆克坦3，亨里克·泽特伯格4，乔纳森·肖特5，弗雷德里克·巴克霍夫6，尼克·福克斯7

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PMID: 39304242 DOI: 10.1016/S1474-4422(24)00335-1

摘要

MRI上的进行性脑容量损失是阿尔茨海默病的一个标志，并被广泛地在临床试验中广泛用作结果测量，预测疾病修正治疗会减缓损失。然而，在抗淀粉样蛋白免疫治疗的试验中，接受治疗的参与者有过量的体积损失。对这一观察结果的解释范围从减少淀粉样β斑块负荷和相关的炎症变化到治疗诱导的毒性。过量的体积变化是那些实现淀粉样β降低的免疫疗法的特征；与斑块去除相兼容；迄今为止的证据并不表明与有害影响有关。基于目前的证据，我们认为这些变化可以被描述为淀粉样蛋白去除相关的假性萎缩。更好地理解这些变化的原因和后果，对于能够做出知情的治疗决定非常重要。迫切需要对来自这些试验的数据进行患者水平的分析，以及纵向随访和神经成像数据，以确定这些体积变化的长期轨迹及其临床相关性。对接受治疗的患者的脑组织进行死后检查，并评估与死前神经影像学表现的潜在相关性是关键的优先事项。

 

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DB曾担任阿尔茨海默病免疫接种项目的顾问： Elan制药（旅行和住宿）和百原（咨询费）。JARN曾担任Elan的阿尔茨海默免疫项目（旅行和住宿）、葛兰素史克(葛兰素史克（咨询费）、诺华、罗氏（咨询费）、杨森（咨询费）、辉瑞、百健（咨询费、旅行费和住宿）和卫材。HZ曾在科学顾问委员会或艾伯维、敏锐、卓越、卓越、卓越、达、快乐生活、神经、诺德、诺德、光电、通道生物、庞安治疗、电子、红院实验室、雷、罗氏、三星、西门子健康公司、三重治疗和波；在富士生物、礼来、诺和、诺德和罗氏主办的研讨会上发言；是阿尔茨海默氏协会全球生物标志物标准化联盟主席；他是哥德堡的大脑生物标志物解决方案（大脑生物标志物解决方案）的联合创始人之一，这是顾德堡风险投资孵化器项目的一部分。JMS已经从Avid放射性制药公司（礼来公司的全资子公司）和联盟医疗公司获得了示踪剂，并为罗氏制药公司、百健公司和礼来公司提供了咨询。FB从组合学、罗氏和IXICO获得咨询费；参与了EISAI、百健、普罗塞纳和默克的数据安全监测或咨询委员会；也是皇后广场分析公司的联合创始人。NCF报告了来自百健、卫材、爱奥尼斯、礼来、罗氏/基因泰克和西门子的咨询费-支付给伦敦大学学院；他曾在百健的数据安全监测委员会任职。所有其他作者声明没有相互竞争利益。